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Metotrexato o Arava per l'artrite reumatoide

Il metotrexato per l'artrite reumatoide è solo una parte della complessa terapia prescritta durante la malattia. Inoltre, un certo numero di altri medicinali vengono solitamente utilizzati per riparare il tessuto danneggiato e alleviare il dolore.

Questo articolo descriverà le istruzioni complete sull'uso del metotrexato.

L'artrite reumatoide è un'infiammazione delle articolazioni, la cui causa affidabile è ancora sconosciuta. Molto probabilmente, è causato da infezioni, i cambiamenti nelle analisi del sangue che sono caratteristici dei processi infettivi ci permettono di pensarci.

A causa dell'infezione, il corpo inizia a produrre e accumulare attivamente anticorpi. Ciò comporta danni diretti alle articolazioni e interruzioni del loro lavoro.

Il trattamento della malattia è farmaco (prescrizione di farmaci che riducono il dolore e rallentano il progresso della malattia) e la chirurgia.

Vantaggi e svantaggi del farmaco

In assenza di controindicazioni, il più delle volte, il metotrexato viene prescritto come metodo principale di trattamento. Il suo vantaggio è innegabilmente forte effetto ed effetto nelle fasi successive della malattia. È anche possibile notare il rischio minimo di remissione e ripristino dell'immunità.

Gli svantaggi includono una lunga attesa per l'effetto: da uno a tre mesi. Il trattamento dell'artrite reumatoide è considerato un processo molto lungo, tuttavia l'azione del metotrexato dura di solito molto tempo.

Poiché il trattamento è complesso, oltre al metotrexato vengono prescritti molti altri farmaci di base (sulfasalazina, leflonumide), che hanno un effetto più debole.

Principio di funzionamento

Il principio attivo del farmaco è methotrescate, un forte nitrostatico. Il farmaco è uno dei citostatici che rallentano la progressione della malattia. Grazie al principio attivo, la crescita dei tumori è inibita, lo sviluppo della malattia rallenta.

sondaggio

Prima di prescrivere un farmaco (non importa in quale forma), è necessario eseguire quanto segue:

  • Emocromo completo;
  • biochimica;
  • Radiografia del torace;
  • Esame dei reni

Per determinare la forma della malattia, vengono eseguiti esami del sangue speciali per il fattore reumatoide.

Tutte queste analisi consentiranno non solo di determinare le indicazioni del paziente per l'appuntamento, ma anche di calcolare il dosaggio richiesto. È assolutamente impossibile contarlo da solo, il medico deve farlo.

Rilascia forma e composizione

Il farmaco è disponibile dalla maggior parte dei produttori in due forme:

Il metotrexato è disponibile nelle seguenti forme e dosaggi:

  • compresse, rivestite con film 2,5 g, 50 pz. (da 175 rubli);
  • compresse rivestite 2,5 g, 50 pz. (da 206 rubli.).

Methotrexate-Ebeve è disponibile in varie forme.

  • 10 mg, 50 pezzi. (da 468 rub.):
  • 2,5 mg, 50 pezzi. (da 198 rubli);
  • 5 mg, 50 pz. (da 335 rubli);

Soluzione iniettabile:

  • 10 mg / ml, 1 pz. (da 544 rub.);
  • 50 mg / ml, 5 pz. (da 5285 rubli.).

Istruzioni per l'uso

La durata dell'assunzione del farmaco, il periodo di aumento e diminuzione dei dosaggi, la dose massima ottimale sono calcolati dal medico per ciascun paziente singolarmente, non è possibile calcolare la dose da soli per nulla.

compresse

Il farmaco viene assunto per via orale, prima di mangiare.

Soluzione iniettabile

Le iniezioni sono di solito fatte per via endovenosa. L'appuntamento di methotrexate in iniezioni è fatto nel caso in cui ci sono complicazioni del sistema digestivo.

Il risultato inizierà a manifestarsi in 6-12 settimane, mentre durerà per tutta la durata della terapia. Se viene cancellato, l'artrite può riapparire in poche settimane.

Il principio principale della ricezione del metotrexato è l'aderenza alla modalità di ricezione. Il dosaggio aumenta nel tempo se non si notano effetti negativi del farmaco sul corpo.

Il metotrexato per l'artrite reumatoide comprende una dose iniziale di circa 7,5 mg per via endovenosa una volta alla settimana.

Se il farmaco viene assunto in compresse, viene assunto 2,5 mg ogni 12 ore (3 volte). La dose aumenta gradualmente, ma non dovrebbe essere superiore a 12 mg.

Effetti collaterali e controindicazioni

Dopo aver assunto metotrexato, gli effetti collaterali possono essere i seguenti:

  • la morte dei neuroni del cervello (danno cerebrale organico);
  • mal di testa;
  • metamorfopsia (violazione della percezione di forme, dimensioni degli oggetti);
  • sonnolenza;
  • disturbi del linguaggio;
  • mal di schiena;
  • dolore al collo;
  • convulsioni;
  • la paralisi;
  • perdita parziale di sensibilità;
  • debolezza generale;
  • mancanza di coordinamento dei movimenti;
  • tremori;
  • stanchezza;
  • malattie degli occhi, aumento della lacrimazione;
  • coma.

Se prende metotrexato per un lungo periodo, possono verificarsi le seguenti complicanze del sistema cardiovascolare:

  • diminuzione del numero di piastrine (problemi espressi con arresto del sanguinamento);
  • l'anemia;
  • abbassare la pressione sanguigna;
  • pericardite;
  • coaguli di sangue nelle navi.

Complicazioni dell'apparato respiratorio:

  • infezioni polmonari;
  • infiammazione delle vie aeree.

Complicazioni del sistema digestivo:

  • nausea, vomito;
  • stomatite ulcerosa;
  • diarrea;
  • sanguinamento dello stomaco;
  • malattia del fegato (cirrosi);
  • infiammazione dell'intestino tenue;
  • difficoltà a deglutire.

Sono anche possibili manifestazioni di allergie, eruzioni cutanee sulla pelle, interruzione del sistema sessuale e nervoso.

Controindicazioni al farmaco:

  • insufficienza epatica e renale acuta e cronica;
  • reazioni allergiche ai componenti del farmaco;
  • tubercolosi, epatite;
  • ulcere dello stomaco e dell'intestino;
  • gravidanza e allattamento;
  • l'alcolismo;
  • discrasia del sangue.

Interazione con altri farmaci e alcol

L'uso combinato di metotrexato e acido folico riduce l'efficacia del farmaco, poiché queste due sostanze sono antagonisti.

Farmaci che aumentano la probabilità di intossicazione da metotrexato:

La riduzione della clearance renale è possibile durante l'assunzione di metotrexato e farmaci dal gruppo delle penicilline.

I disturbi neurologici possono svilupparsi durante l'assunzione di metotrexato e farmaci contenenti aciclovir.

L'intossicazione grave con la probabilità di morte è possibile quando si assume metotrexato e grandi dosi di farmaci anti-infiammatori non steroidei.

Funzioni d'uso per donne incinte, bambini e anziani

Durante la gravidanza e l'allattamento, il trattamento con metotrexato è controindicato. Durante il periodo di assunzione del farmaco deve utilizzare metodi contraccettivi.

I bambini scelgono il dosaggio dell'iniezione, a seconda dell'età:

  • bambini sotto 1 anno - 6 mg;
  • 1 anno - 8 mg;
  • 2 anni - 10 mg;
  • 3 anni - 12 mg.

Istruzioni speciali

Quando si assume il farmaco deve seguire le seguenti regole:

  • usare cautela e attenersi scrupolosamente al dosaggio;
  • monitorare il paziente e tracciare i primi segni di intossicazione;
  • Non somministrare la terapia ad alte dosi da soli;
  • controllare la reazione delle urine dopo la somministrazione del farmaco: deve essere alcalino;
  • interrompere il trattamento se si verificano diarrea e ulcere del tratto gastrointestinale;
  • ridotto dosaggio a pazienti con funzionalità epatica compromessa;
  • ridotto dosaggio a pazienti con funzionalità renale compromessa.

analoghi

I seguenti farmaci sono analoghi del metotrexato:

  • soluzione per amministrazione sottocutanea - da 590 rubli;
  • soluzione per iniezione - da 275 rubli.

Methotrexate Lahema - da 650 rubli.

Metortritis - da 661 rubli.

Vero-Methotrexate - da 136 rubli;

Metotrexato-Teva - da 72 rubli.

Domande frequenti

Cosa c'è di meglio: arava o metotrexato?

Il metotrexato è un "classico" riconosciuto per il trattamento dell'artrite, ha superato la prova del tempo e si è dimostrato efficace. Il farmaco Arava è stato creato in seguito specificamente per il trattamento dell'artrite reumatoide. Il principio attivo è leflunomide, che è stato testato e testato e ha dimostrato la sua efficacia e sicurezza.

Metotrexato: un farmaco ormonale o no?

No, non è un farmaco ormonale.

Uso del farmaco nell'artrite psoriasica

Il metotrexato è prescritto solo ai pazienti con grave artrite, che non è suscettibile di altri tipi di trattamento. Sono aumentati i dosaggi per l'artrite psoriasica.

Droga presa prima dei pasti o dopo?

Metotrexato viene assunto prima dei pasti.

Come cancellare il farmaco?

L'annullamento del metotrexato non è auspicabile ed è prescritto solo per motivi specifici, comprese complicazioni inattese dopo il farmaco, interventi chirurgici, sebbene l'effetto negativo della terapia con metotrexato durante il recupero dopo l'intervento chirurgico non sia stato dimostrato.

conclusione

Il metotrexato è un farmaco efficace riconosciuto per il trattamento dell'artrite reumatoide. È nominato dal medico ed è disponibile solo su prescrizione medica.

L'effetto del metotrexato nell'artrite reumatoide è osservato 6-12 settimane dopo l'inizio della terapia e il ritiro del farmaco è prescritto in caso di complicanze o gravi effetti collaterali.

Esperienza di uso a lungo termine di leflunomide (farmaco Arava) in pazienti con artrite reumatoide attiva

La difficoltà di trattare l'artrite reumatoide (RA) è associata allo sviluppo di un'infiammazione autoimmune cronica nella membrana sinoviale delle articolazioni e allo sviluppo di sinovite aggressiva, che distrugge la cartilagine articolare e il tessuto osseo delle teste delle piccole e grandi articolazioni. La malattia è di natura progressiva con persistenza costante dell'attività di infiammazione per molti anni e decenni [1]. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e steroidei (HA) forniscono solo una temporanea riduzione del dolore e manifestazioni cliniche di attività. Il picco nell'incidenza di RA è 45-55 anni, il che crea ulteriori difficoltà per il medico in trattamento. I pazienti affetti da AR necessitano di una terapia anti-infiammatoria costante per molti anni. Il contingente anziano è un gruppo di aumentato rischio di sviluppare complicanze dei FANS e in connessione con l'età, e in connessione con la frequente presenza di comorbidità e l'uso di droghe per loro [2]. I farmaci antinfiammatori basici (ad azione lenta) (DMARD) possono, in un numero limitato di casi, indurre lo sviluppo di remissioni cliniche nell'AR, ma essi, più dei FANS e degli HA, sopprimono l'attività della sinovite e rallentano la progressione della distruzione [3]. Tuttavia, il trattamento di un particolare paziente per 10-20 anni richiede non solo un'efficace soppressione delle principali manifestazioni della malattia, ma anche la possibilità di un uso prolungato del farmaco. La maggior parte dei DMARD (sali d'oro, D-penicillamina, citostatici alchilanti) sono altamente efficaci nella RA, ma solo il 30-50% dei pazienti tollerano questi tipi di terapia per più di 12 mesi. Inoltre, con l'aumentare della durata del trattamento di alcuni di questi farmaci (sali d'oro, D-penicillamina, ciclofosfamide, prospidina), si sviluppano complicazioni gravi e potenzialmente letali (rene "dorato", polmone "dorato", glomerulonefrite membranosa, sindrome miastenica, lupus da droga, cistite emorragica, cancro alla vescica, ecc.). Il metotrexato negli ultimi anni è più spesso usato come DMARD in RA, a causa della sua efficacia nella maggior parte dei pazienti e relativamente buona tolleranza per molti mesi e anni nella maggior parte dei pazienti. Anche la sulfasalazina è ben tollerata nella RA, ma essendo molto efficace nelle varianti sieronegative della malattia, non è sempre possibile ottenere un miglioramento del 50% secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) con varianti sieropositive attive. Pertanto, oltre a plaquenil, la sulfasalazina viene utilizzata principalmente in combinazione con la terapia di base della RA. Il grado di tossicità del DMARD è determinato non tanto dall'incidenza di reazioni avverse lievi o moderate che richiedono solo un'interruzione temporanea del trattamento, come dalla frequenza dei prelievi di farmaci finali dovuti all'intolleranza. Pertanto, lo sviluppo di nuovi metodi di terapia efficace e massima sicurezza è molto rilevante per i reumatologi.

Progressi nello studio della patogenesi principale della RA e comprensione del ruolo della proliferazione dei linfociti T attivati, causando lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità da parte del meccanismo Th1 (sintesi di TNF - a, IFNg, IL - 2, IL - 12) [4], che emettono mediatori che regolano le funzioni - cellule, macrofagi, fibroblasti (sintesi di mediatori proinfiammatori), hanno permesso di determinare il ruolo chiave di queste cellule nello sviluppo e nella progressione della sinovite reumatoide [5,6].

Leflunomide (Arava) (prodotto dalla società farmaceutica Aventis, Germania) è un farmaco progettato specificamente per il trattamento dell'AR che inibisce l'enzima deidroorotat deidrogenasi, necessario per la sintesi dell'uridina monofosfato. La diminuzione della sintesi dei nucleotidi pirimidinici porta all'inibizione della proliferazione delle cellule T attivate nella fase G1 del ciclo cellulare [7]. La risposta autoimmune delle cellule T è alterata: la sintesi delle citochine proinfiammatorie è inibita, la sintesi degli anticorpi da parte delle cellule B è ridotta [8]. Sotto l'influenza di leflunomide, il fattore di trascrizione NF-kb è inibito [9] (un fattore necessario per l'attivazione di geni che codificano la sintesi di mediatori proinfiammatori), l'inibizione della COX-2 [10], la sintesi delle molecole di adesione [11], l'aumento della produzione di cytokine TGFb [12], bloccando la proliferazione dei linfociti T e B.

La leflunomide è un "profarmaco", nel tratto gastrointestinale e nel plasma si trasforma rapidamente in un metabolita attivo, la malononitrilamide (A77 1726), che, a differenza delle leflunomide, ha un anello aromatico sul lato aperto. È attraverso l'azione del metabolita attivo A77 1726 che l'attività terapeutica di leflunomide è mediata. Sotto l'influenza di A77 1726, il numero di celle non diminuisce. La leflunomide non influisce sulla fagocitosi umana [13] e non riduce la produzione di recettori IL - 4 o IL - 2 [14]. Tutte le proprietà di cui sopra consentono di trattare leflunomide come immunomodulatore piuttosto che come immunosoppressore [15]. Inoltre, leflunomide può inibire la sintesi di COX-2, influenzando l'equilibrio delle prostaglandine nell'area dell'infiammazione [10,16].

L'emivita di leflunomide varia da 14 a 18 giorni. Il farmaco viene escreto attraverso i reni e il tratto gastrointestinale in proporzioni uguali [17,18]. Gli effetti collaterali del trattamento con leflunomide sono osservati in> 5% dei pazienti e sono per lo più lievi o moderati [17,19]. Secondo dati moderni, l'uso di leflunomide non è combinato con un aumentato rischio di neoplasie maligne [20]. Nel settembre 1998, Leflunomide è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per l'uso in RA; da quel momento, ci sono più di 200.000 pazienti nel mondo che assumono un farmaco per il trattamento dell'AR [21].

Il farmaco Arava (leflunomide) è stato recentemente usato per trattare l'AR nel nostro paese. Nei nostri post precedenti [22], abbiamo presentato l'esperienza di trattare questo farmaco in 50 pazienti con RA attiva per 18 mesi. Ad oggi, è stata acquisita esperienza nel trattamento di pazienti con AR per 3 o più anni, che vorremmo riflettere in questo articolo.
Arava è stato prescritto a 50 pazienti con RA attiva. Questo gruppo di pazienti era rappresentato principalmente da donne (92% dei pazienti); L'84% dei pazienti era sieropositivo per il fattore reumatoide (RF); l'età media dei pazienti era di 54,5 ± 12,4 anni; nel 30% dei pazienti, la durata della RA era inferiore a 3 anni prima della prescrizione di Arava, nel 46% - 4-10 anni e nel 24% - più di 10 anni. Nel 70% dei pazienti sono stati registrati gli stadi radiografici III - IV. Ad eccezione di 2 pazienti, l'attività di RA era di grado II - III, e secondo i criteri della European Antirheumatic League (EULAR) utilizzando il punteggio di attività della malattia (DAS), tutti i pazienti avevano attività AR moderata e alta. 35 pazienti (70%) presentavano manifestazioni extra articolari all'inizio della terapia e erano rappresentati da: manifestazioni istituzionali generali (febbre, linfoadenopatia, anemia, perdita di peso) nel 56%, noduli reumatoidi nel 14%, manifestazioni di vasculite e polineuropatia nel 44% dei pazienti, in In 1 caso, si è verificata la sindrome di Sjogren, in 1 - pericardite rilevata e in 1 - miocardite.

33 pazienti di questo gruppo (66%) avevano più di 50 anni. La loro età media era di 61,03 ± 8,17 anni (M ± d), mentre 15 pazienti (46%) avevano meno di 60 anni, 11 pazienti (33%) avevano meno di 70 anni e 7 - (21%) - più di 70 anni. L'88% dei pazienti anziani era sieropositivo per il fattore reumatoide (RF), il 75% dei pazienti ha avuto attività di malattia DAS e un alto grado, manifestazioni extra-articolari sono state rilevate all'inizio della terapia con Arava nel 64%. Tra i pazienti anziani è stata osservata una patologia concomitante degli organi digestivi in ​​14 pazienti: una storia di ulcera gastrica o 12 ulcera duodenale, rispettivamente, in 3 e 4 pazienti; gastrite erosiva in 2 pazienti; in 6 pazienti sono stati rilevati segni clinici e ecografici di colelitiasi e colecistite cronica. La patologia dell'area urogenitale era rappresentata principalmente dalla urolitiasi (10 pazienti). In 5 casi, sono state rilevate malattie degli organi genitali femminili: fibromi uterini, endometriosi - rispettivamente in 4 e 1 pazienti. 2 pazienti avevano una bronchite cronica semplice senza esacerbazione, 1 aveva bronchiectasie, nella storia di 1 paziente aveva tubercolosi infiltrativa. Ipertensione arteriosa si è verificata in 13 pazienti.
Il farmaco è stato somministrato secondo lo schema standard: i primi 3 giorni a 100 mg / die, quindi a 20 mg / die. La dose è stata temporaneamente ridotta in alcuni pazienti a 10 mg / die. con la comparsa di reazioni di intolleranza. L'efficacia di Arava è stata valutata dal suo effetto sull'attività e sui tassi di progressione della RA.

La gravità della sindrome articolare (il numero di articolazioni dolorose e infiammate, l'intensità del dolore e lo stato generale di salute è stata valutata utilizzando una scala analogica visiva, indice di Ritchie), la durata della rigidità mattutina, lo stato funzionale dei pazienti (test Lee, questionario sanitario - HAQ), la progressione dei raggi x sono stati valutati il metodo di Sharpe [23] con il conteggio del numero di erosioni nelle mani e nei piedi e il grado di restringimento dello spazio articolare; per valutare il tasso di progressione della distruzione e restringimento delle fessure articolari utilizzato il coefficiente di progressione (CR). La presenza e la dinamica delle manifestazioni extra-articolari sono state valutate clinicamente e utilizzando metodi radiografici e ecografici. ESR, CRP, così come i parametri biochimici, clinici del sangue e delle analisi delle urine sono stati valutati da laboratorio.

La comparsa dell'effetto Arava si nota 4-5 settimane dopo l'inizio della terapia nella maggior parte dei pazienti. Dopo 1 mese di trattamento, si osserva una diminuzione dei parametri di attività del 20-70% nel 24% dei pazienti e dopo 4 mesi - già nel 72% dei pazienti. Inoltre, in metà dei pazienti entro il 4 ° mese di terapia, l'efficacia raggiunge il 50-70% di miglioramento (effetti terapeutici buoni e molto buoni). Dopo 12 mesi di trattamento, l'efficacia di Arava è stata osservata in più del 90% dei pazienti e rimane allo stesso livello con il trattamento continuato per periodi più lunghi.

Valutando la dinamica dell'indice di attività della malattia (DAS) nelle sue varie modificazioni [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, si può osservare che dopo 6, 12, 18, 24 e 36 mesi, l'Arava ha ridotto significativamente l'attività della malattia, e la gravità della diminuzione della DAS corrispondeva a un buon effetto della terapia (criteri EULAR). Quindi, dopo 6 mesi di trattamento con Arava, la remissione clinica e di laboratorio secondo i criteri EULAR è stata raggiunta nel 13% (DAS28) - 30% (DAS4) dei pazienti, dopo 12 mesi di trattamento - più che in 1/4 di pazienti e dopo 1,5 anni - più del 50% dei pazienti, che coincide con l'efficacia di Arava secondo i criteri ACR.

Va notato che nella maggior parte dei pazienti, l'efficienza di Arava rimane al livello del 70% di riduzione del numero di articolazioni dolorose e infiammate, del livello di ESR e di CRP e durante il trattamento per 3 anni. Confrontando la rapidità di sviluppo e la gravità dell'effetto Arava in un gruppo di persone di oltre 50 anni con l'intero gruppo trattato con Arava (50 pazienti), non vi erano differenze fondamentali nell'efficacia della terapia nei due gruppi, sebbene nel primo mese di terapia l'effetto sia ancora un po 'meno pronunciato negli anziani. Tuttavia, dopo 4 settimane di trattamento, il numero di articolazioni infiammate (BC) è diminuito del 20% e la dinamica positiva dei restanti parametri della sindrome articolare si è avvicinata ad un effetto moderato secondo i criteri ACR. Nei pazienti anziani, la sindrome del dolore è ridotta in misura minore (l'indice di Richie è il grado di dolore articolare durante la palpazione e il livello di dolore su una scala analogica visiva di 100 mm - VAS). La dinamica degli indici di attività DAS4 e DAS28 nel gruppo di pazienti anziani riflette anche l'efficacia simile di Arava in pazienti di età diverse.

Abbiamo già segnalato che Arava rallenta la progressione dei raggi X e una netta diminuzione della comparsa di nuove erosioni nelle articolazioni delle mani e dei piedi è stata notata già dopo 6 mesi dall'inizio della terapia, mentre con l'uso di altri DMARD, un notevole rallentamento nella progressione della distruzione è notato da 12 mesi di terapia continua [22]. Abbiamo anche descritto un caso di riparazione ossea in un paziente con RA attiva prolungata dopo 18 mesi di trattamento con Arawa sullo sfondo della remissione sviluppata [31]. Con il prolungamento del trattamento da parte di Arawa fino a 36 mesi in 3 pazienti, si è verificato un aumento minimo del numero di erosioni ossee (1-2 su 12 mesi) e in altri casi non si è verificata una nuova erosione nelle piccole articolazioni.

Va notato che Arava è ben tollerato sia nei suoi periodi iniziali che in quelli tardivi. La maggior parte delle reazioni indesiderate si sviluppa durante i primi mesi di trattamento. E nel gruppo di pazienti anziani, l'uso di leflunomide ha mostrato una soddisfacente tollerabilità del farmaco, sebbene in qualche modo peggiore rispetto al gruppo di pazienti con meno di 50 anni. Lo sviluppo di varie reazioni avverse lievi, che non erano sempre associate all'assunzione di Arava, è stato osservato nell'89% dei pazienti (29 pazienti). È nei pazienti anziani che i sintomi di intolleranza caratteristici di Arava si sviluppano più spesso. Le manifestazioni allergiche della localizzazione della pelle (prurito, meno frequente con eruzione cutanea) nel 67% dei pazienti, così come disfunzione del tratto gastrointestinale (diarrea, flatulenza, nausea) in 16 pazienti (48%) sono state le più frequenti e sicuramente associate alla terapia in corso. È nei pazienti anziani che siamo stati costretti a cancellare Arava in 6 casi a causa del prurito persistente e in 1 caso a causa di diarrea ricorrente di intensità moderata, nonostante le temporanee interruzioni del trattamento, riducendo la dose a 10 mg / die. e trattamento dei sintomi di intolleranza. In persone di età inferiore ai 50 anni, questi sintomi indesiderabili erano meno persistenti e gradualmente scomparsi senza l'abolizione finale di Arava. La metà dei pazienti a cui Arava è stata cancellata a causa di prurito ha avuto una storia di reazioni allergiche ad altri farmaci di base, che dovrebbero servire da guida per il medico ad essere più attento a tali pazienti. In 4 pazienti anziani, vi è stato un aumento della concentrazione di transaminasi sieriche, fosfatasi alcalina, g-glutamil transpeptidasi di oltre 1,5 volte, tuttavia, in nessun caso questo è stato il motivo per l'interruzione del trattamento ed è stato effettuato indipendentemente. L'aumento della caduta dei capelli è stato osservato più spesso nei giovani, ma anche in 5 pazienti di età superiore ai 50 anni. Quando la dose è stata ridotta o il trattamento è stato interrotto fino a 3-4 settimane, la perdita di capelli si è interrotta e quando il trattamento è stato ripreso, non si ripresentava più.

Sindrome simil-influenzale (sindrome influenzale) associata all'assunzione del farmaco, manifestata da periodi di malessere, brividi, febbre bassa, mialgia e aumento del dolore alle articolazioni, sviluppata solo nei pazienti anziani (in 3 casi) e si è verificata dopo una breve interruzione del trattamento.
Durante i 36 mesi di trattamento di Arawa, sono stati registrati 37 casi di infezioni virali respiratorie acute in 11 pazienti che non erano di natura prolungata e non differivano da malattie respiratorie nella storia. 3 pazienti hanno mostrato segni di polmonite acuta; 1 paziente aveva una pielonefrite cronica esacerbata doppia. In tutti i casi di comparsa dei sintomi dell'infezione, il trattamento di Arawa è stato interrotto e la terapia antibatterica è stata eseguita. Dopo aver interrotto una malattia infettiva, la leflunomide è stata ripresa. La frequenza delle malattie infettive sullo sfondo di Arava non dipendeva dall'età dei pazienti.
Lo sviluppo di malattie infettive, l'aumento transitorio del livello degli enzimi epatici, instabilità a breve termine per l'ipertensione indicano solo una connessione possibile o inestimabile con il farmaco (tenendo conto dell'uso a lungo termine dei FANS, della presenza di malattie concomitanti e della terapia concomitante). Non c'era un decorso grave di malattie infettive, pronunciata disfunzione del fegato, persistente aumento della pressione sanguigna, resistenza alla terapia antipertensiva. Durante il periodo di osservazione, non c'è stato un singolo caso di eventi avversi gravi.

La letteratura descrive che sullo sfondo di Arava in circa il 7-8% dei pazienti sviluppa ipertensione o più pesante per esso [32], ma nel nostro gruppo di pazienti, indipendentemente dall'età, questo fenomeno non era osservato, anche se 13 pazienti che hanno ricevuto Arava con ipertensione e ha ricevuto terapia antipertensiva. Lo sviluppo della neuropatia è descritto con l'uso di Arava negli anziani: più spesso, neuropatia sensoriale e, meno comunemente, neuropatia motoria sensoriale [33,34]. L'età dei pazienti variava da 57 a 78 anni, la durata media del trattamento al momento delle prime manifestazioni di neuropatia era di 7,5 mesi. (da 3 settimane a 29 mesi). Tutti i pazienti sono stati sottoposti a terapia concomitante con vari farmaci, inclusi agenti antidiabetici (4), statine (2), almitrina (1). Dopo la sospensione della leflunomide, nella metà dei pazienti, i sintomi della neuropatia diminuivano, nel resto dei pazienti, rimanendo invariati. Sfortunatamente, da questi rapporti è difficile capire la connessione di questa patologia con l'assunzione di Arava o con la manifestazione di malattie concomitanti (diabete, aterosclerosi).

Quindi, Arava è un mezzo di base efficace per il trattamento di pazienti RA. La frequenza dello sviluppo dell'effetto e la frequenza dello sviluppo dei sintomi di intolleranza è quasi indipendente dall'età dei pazienti, anche se il farmaco nel nostro gruppo di pazienti ha dovuto essere più spesso cancellato a causa dell'intolleranza nei pazienti di età superiore ai 50 anni.

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Uso delle ortesi: beneficio o danno? +5

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